La importancia del perfil genético para el tratamiento farmacológico del trastorno de ansiedad

La ansiedad es uno de los trastornos psiquiátricos más comunes que afectan a la población. Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), una de cada 13 personas en el mundo sufre de ansiedad. Aunque existen tratamientos para la ansiedad eficaces, solo una parte de las personas los recibe, y encontrar la opción más adecuada puede ser un proceso desafiante. 

La farmacogenética evalúa la respuesta individual en función del análisis de variantes en los genes más frecuentes asociados al metabolismo de los medicamentos utilizados en el tratamiento de la ansiedad, permitiendo elegir un tratamiento más acertado, eficaz y seguro para el paciente. 

¿Qué es la ansiedad?

La ansiedad se caracteriza por una preocupación excesiva e incontrolable sobre determinadas situaciones, incluso en ausencia de estímulos correspondientes o de una manera desproporcionada al riesgo presentado (1). 

La ansiedad también puede presentarse junto con la depresión. Según la Asociación Americana de Ansiedad y Depresión, casi la mitad de las personas diagnosticadas con depresión también sufren de ansiedad (2). Existen varios tipos de trastornos de ansiedad, siendo los principales el trastorno de ansiedad generalizada, el síndrome de pánico y varios trastornos relacionados con la fobia (3). 

¿La ansiedad es genética?

La ansiedad tiene un fuerte componente genético, pero no puede atribuirse exclusivamente a la herencia. Los estudios muestran que ciertas variantes genéticas, como las descritas en el gen BDNF, pueden aumentar la predisposición a los trastornos de ansiedad. Estas variantes influyen en la expresión de genes que regulan la respuesta al estrés y el comportamiento ansioso, lo que indica que la genética desempeña un papel importante en la susceptibilidad a la ansiedad (4). 

La herencia, que implica la transmisión genética de padres a hijos, no es el único factor determinante en la ansiedad. La expresión de estos genes puede ser modulada por factores ambientales, como traumas, estrés prolongado y condiciones de vida, que interactúan con la predisposición genética para desarrollar o agravar los trastornos de ansiedad. Esto significa que, aunque la genética proporciona una base para la vulnerabilidad a la ansiedad, el entorno y las experiencias individuales también juegan un papel crucial. 

Por lo tanto, la ansiedad puede considerarse tanto un resultado de factores genéticos como de influencias hereditarias, pero su manifestación final surge de una compleja interacción entre genes y ambiente. Estudios recientes exploran esta interacción, demostrando cómo las variaciones genéticas pueden modular el comportamiento ansioso en diferentes contextos (4). 

¿Cuáles son los tipos de ansiedad y sus síntomas?

Los trastornos de ansiedad comprenden un grupo de condiciones psiquiátricas donde la ansiedad es el síntoma predominante y persistente, y va más allá de las reacciones normales y temporales que todos enfrentamos en situaciones desafiantes. Diferenciar entre una ansiedad normal y un trastorno de ansiedad puede ser difícil, pero es esencial observar si la respuesta ansiosa es duradera, desproporcionada al estímulo e interfiere en la vida cotidiana. 

Es importante recordar que los síntomas ansiosos también pueden estar presentes en otros trastornos psiquiátricos. Por ejemplo, la ansiedad puede aparecer al inicio de un episodio esquizofrénico o como miedo a la separación en un niño con depresión mayor. En estos casos, la ansiedad es secundaria a otro trastorno primario. 

Además, es común que una persona presente más de un trastorno de ansiedad simultáneamente. Se estima que alrededor de la mitad de los niños con trastornos de ansiedad tienen más de un diagnóstico coexistente. 

Existen diferentes tipos de trastornos de ansiedad, cada uno con sus características específicas: 

Trastorno de ansiedad generalizada (TAG)

Las personas con este trastorno presentan una preocupación excesiva en la mayoría de los días, durante al menos seis meses, en relación con situaciones cotidianas como la salud, el trabajo y las interacciones sociales. Este es el trastorno de ansiedad más común entre los adultos mayores, aunque estos casos están frecuentemente relacionados con eventos traumáticos. 

Los síntomas más comunes del trastorno de ansiedad generalizada incluyen: 

• Inquietud, tensión o nerviosismo
• Fatiga
• Dificultad para concentrarse
• Irritabilidad
• Tensión muscular
• Insomnio

Síndrome de pánico 

Las personas con síndrome de pánico presentan ataques de pánico recurrentes. Los ataques de pánico son periodos repentinos de miedo que alcanzan su punto máximo en pocos minutos, y pueden ocurrir de manera inesperada o debido a algún desencadenante. 

Los síntomas durante un ataque de pánico son: 

• Taquicardia
• Sudoración
• Temblor
• Sensaciones de falta de aire, asfixia o ahogo
• Sensación de peligro inminente
• Sensación de pérdida de control 

Las personas con síndrome de pánico suelen preocuparse por la posibilidad de un nuevo ataque e intentan prevenirlo activamente, evitando lugares, situaciones o comportamientos que asocian con los ataques. Esta preocupación constante por futuros ataques de pánico puede llevar al desarrollo de agorafobia. 

Trastornos relacionados con la fobia

La fobia es un miedo intenso o aversión a objetos o situaciones específicas, como volar, las alturas o ciertos animales. Aunque es normal sentir ansiedad en algunas situaciones, las personas con fobia experimentan una ansiedad desproporcionada al peligro real que la situación o el objeto representa. 

Las personas con fobia presentan: 

• Preocupación/ansiedad excesiva por encontrar el objeto o situación temida
• Actitud de evitar el objeto o situación temida
• Resistencia a objetos y situaciones inevitables con intensa ansiedad. 

Trastorno de ansiedad social

Las personas con trastorno de ansiedad social sienten un miedo intenso o ansiedad en situaciones sociales o de desempeño. Temen que sus acciones o comportamientos, influenciados por la ansiedad, sean juzgados negativamente por otras personas, lo que les lleva a evitar situaciones sociales. 

Agorafobia

Trastorno de ansiedad caracterizado por un miedo intenso y persistente a estar en situaciones o lugares donde la persona siente que no puede escapar fácilmente o recibir ayuda en caso de tener un ataque de pánico u otros síntomas debilitantes. 

Los individuos con esta condición presentan un miedo intenso a dos o más de las siguientes situaciones: 

• Utilizar transporte público
• Estar en espacios abiertos
• Estar en espacios cerrados
• Estar en la multitud
• Estar fuera de casa solo

En la forma más grave de agorafobia, un individuo puede quedarse confinado en casa. 

Trastorno de ansiedad por separación 

Las personas con este trastorno tienen un miedo intenso a separarse de las personas a las que están muy apegadas. Este miedo les lleva a evitar la separación de sus figuras de apego y a estar solos.

Aunque generalmente se asocia con los niños, el trastorno de ansiedad por separación también puede diagnosticarse en adultos. 

¿Cómo ocurre una crisis de ansiedad y cómo se realiza su tratamiento? 

Una crisis de ansiedad se caracteriza por la exacerbación de los síntomas, lo que lleva al individuo a perder el control sobre la situación y a sentirse incapaz de actuar adecuadamente ante los signos presentados. 

Actualmente, la mayoría de los pacientes con trastornos de ansiedad puede ser tratada de manera eficaz mediante una intervención profesional adecuada, que generalmente implica una combinación de tratamiento farmacológico y psicoterapia (5). 

Entre los enfoques terapéuticos disponibles, la Terapia Cognitivo-Conductual (TCC) es ampliamente recomendada. La TCC se basa en el principio de que la forma en que los individuos perciben e interpretan la realidad influye directamente en sus sentimientos y comportamientos (6). 

Enfoques terapéuticos para los trastornos de ansiedad 

Los trastornos de ansiedad tienen un alto potencial de tratamiento, siendo frecuentemente tratados con psicoterapia, medicación o una combinación de estos enfoques, según la orientación del especialista. Sin embargo, a pesar de la eficacia de los tratamientos disponibles, solo el 36,9% de los pacientes recibe el tratamiento necesario (3). 

Tratamiento farmacológico

El tratamiento farmacológico para la ansiedad es generalmente seguro y eficaz, y se utiliza generalmente en conjunto con la psicoterapia (7).

Cuatro clases principales de medicamentos se utilizan en el tratamiento de los trastornos de ansiedad: 

• Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): Los ISRS promueven la mejora de los síntomas al bloquear la reabsorción o recaptación de la serotonina por las células nerviosas del cerebro, aumentando el nivel de serotonina disponible.
• Inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN): Los IRSN promueven el aumento de los niveles de serotonina y noradrenalina inhibiendo la reabsorción por las células del cerebro.
• Benzodiazepinas: Generalmente se utilizan para el control a corto plazo de la ansiedad y como complemento en casos de resistencia al tratamiento. Las benzodiazepinas son altamente eficaces en la promoción de la relajación y la reducción de la tensión muscular y otros síntomas físicos de la ansiedad. Sin embargo, su uso prolongado puede requerir dosis mayores para lograr el mismo efecto, lo que puede llevar a problemas relacionados con la tolerancia y la dependencia.
• Antidepresivos tricíclicos: La preocupación por el uso prolongado de las benzodiazepinas ha llevado a muchos médicos a preferir los antidepresivos tricíclicos, que bloquean la recaptación de monoaminas, principalmente noradrenalina, serotonina y dopamina. 

Sin embargo, encontrar un tratamiento eficaz para la ansiedad puede ser un proceso prolongado, ya que con frecuencia se prueban diferentes medicamentos y dosis hasta que se identifica el tratamiento que realmente ayuda al paciente. 

Farmacogenética para la ansiedad 

Diversos genes influyen en la expresión de las enzimas del citocromo P450, que es el principal metabolizador de fármacos. Como resultado, las variantes en estos genes pueden generar respuestas variadas a los medicamentos (8). La farmacogenética tiene como objetivo evaluar la influencia de los genes en la respuesta individual a los medicamentos (9). 

Sobre el examen FG Neuro Ansiedad de SYNLAB 

Con el propósito de ayudar en la precisión e individualización del tratamiento farmacológico para la ansiedad, SYNLAB ofrece el examen FG Neuro Ansiedad, que estudia variantes genéticas en los principales genes (CYP3A4, CYP3A5 y CYP2C19) involucrados en la expresión de las enzimas metabolizadoras relacionadas con el efecto y la toxicidad de los 13 medicamentos más utilizados para el tratamiento de la ansiedad: 

• Alprazolam
• Bromazepam
• Clobazam
• Clorazepato
• Clorodiazepóxido
• Diazepam
• Doxepina
• Flunitrazepam
• Cetazolam
• Lormetazepam
• Triazolam
• Zolpidem
• Zopiclona

¿Qué metodología se utiliza en la realización del examen?

El examen FG Neuro Ansiedad de SYNLAB se realiza mediante Secuenciación de Nueva Generación (NGS), lo que permite una mayor agilidad en el proceso, un alto rendimiento y una mayor sensibilidad en el análisis (99%). 

¿Cuáles son los beneficios que ofrece el examen FG Neuro Ansiedad? 

A través del análisis de las variantes en los principales genes involucrados en la expresión de las enzimas metabolizadoras de los fármacos, es posible clasificar el metabolismo para cada medicamento analizado, con el objetivo de ayudar al médico prescriptor a ofrecer un tratamiento más efectivo y con menor riesgo de efectos secundarios, posibilitando un tratamiento más preciso en menor tiempo. 

¿Para quién está indicado?

El examen FG Neuro Ansiedad ofrecido por SYNLAB está indicado para: 

• Pacientes en tratamiento farmacológico que deseen personalizar su medicación según su perfil genético.
• Pacientes con efectos secundarios a los fármacos.
• Pacientes en los que los tratamientos farmacológicos no han mostrado los resultados esperados.
• Pacientes que van a iniciar el tratamiento farmacológico. 

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Referencias Bibliográficas  

1) Gottschalk MG, Domschke K. Genetics of generalized anxiety disorder and related traits. Dialogues in Clinical Neuroscience – Vol 19 . No. 2 . 2017

2) Anxiety Disorders – Facts & Statistics. Anxiety and Depression Association of America (ADAA). Disponível em: https://adaa.org/understanding-anxiety/facts-statistics

3) Anxiety Disorders. Disponível em: https://www.nimh.nih.gov/health/topics/anxiety-disorders?rf=32471

4) McEwan AR, Hing B, Erickson JC, Hutchings G, Urama C, et al. An ancient polymorphic regulatory region within the BDNF gene associated with obesity modulates anxiety-like behaviour in mice and humans. Molecular Psychiatry. 2024;29:660–670.

5) Gabriela Lenhardtk G, Calvetti PÜ. When turn illness anxiety? How to treat disorders eager under the perspective cogntive-behavioral. Aletheia. 2017;50(1-2).

6) Beck, A. & Knapp, P. (2008). Fundamentos, modelos conceituais, aplicações e pesquisa da terapia cognitiva. Revista Brasileira de Psiquiatria, 30(2), 54-64.

7) Manage life with anxiety, OCD, PTSD, depression, and co-occurring disorders.

8) Da-Yong Lu. Pharmacogenetics. Personalized Cancer Chemotherapy. 2015:21-28.

9) Meyer UA. Pharmacogenetics – five decades of therapeutic lessons from genetic diversity. Nat Rev Genet. 2004 Sep;5(9):669-76. doi: 10.1038/nrg1428.